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两种试验性长效 HIV 药物试验暂停

发布日期:2025-06-25 02:38    点击次数:195

美国食品药品监督管理局(FDA)因安全问题暂停了两种实验性抗逆转录药物的临床试验,吉利德科学公司于6月10日宣布了这一消息。此次临床暂停涉及两项II/III期研究和三项I期试验,这些试验正在单独或联合测试GS-1720和GS-4182。

GS-1720是一种新型长效整合酶抑制剂,而GS-4182是吉利德HIV衣壳抑制剂lenacapavir的前药。前药是转化为体内活性药物的前体剂,能够改善口服生物利用度,从而实现更低剂量和更小的药片。WONDERS-1试验正在评估GS-1720和GS-4182每周一次口服组合,作为病毒载量得到抑制的患者更换治疗方案的选项,而WONDERS-2试验正在测试这种组合用于首次开始HIV治疗的人群。

在一些同时接受这两种药物治疗的参与者出现CD4 T细胞计数和绝对淋巴细胞计数下降后,这些研究被暂停。目前尚不清楚哪种药物与白细胞减少有关。在大型试验中,使用lenacapavir(Sunlenca)进行HIV治疗或每半年接受一次暴露前预防(PrEP)的人员中,尚未观察到这种副作用。这并非长效口服抗逆转录药物研究中首次出现CD4和淋巴细胞减少的情况。

2021年,FDA因参与治疗试验的HIV感染者CD4计数下降,以及参与PrEP研究的HIV阴性志愿者总淋巴细胞计数下降,对默克公司的Islatravir(首个核苷逆转录酶迁移抑制剂)实施了临床暂停。经过深入分析,确定这些试验中使用的islatravir剂量过高。

FDA随后解除了暂停令,治疗研究在使用更低剂量后恢复。目前正在进行III期ISLEND-1和ISLEND-2试验,评估包含islatravir和lenacapavir的联合药丸,这在II期试验数据中显示出积极的结果。同样,吉利德计划分析WONDERS试验中观察到的不良事件,希望继续推进GS-1720和GS-4182的研究。



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